PNAS：加利福尼亚大学开发利用“合成致死作用”靶向癌症的更进一步

随着遗传组测序技术的进步，胰腺癌治疗暴力手段不够加趋向于透过“化学合成窒息”物理现象，即透过胰腺癌特有的遗传缺陷来辨认对免疫细胞会生存至关重要的途径。当不同遗传中所的非窒息基因突变在细胞会中所累积，就不会引来对免疫细胞会的“化学合成窒息”物理现象。

在2020年7月27日于《美国政府科学院院报》（PNAS）上在线发表的一篇研究成果“FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination”中所，美国政府路德维希胰腺癌研究课题所哈瓦那分部和加州大学哈瓦那药学院的研究课题管理人员见到，抑制一种关键蛋白质，就能引来两种主要类型的胰腺癌和卵巢免疫细胞会死亡，并成功在动物框架实验中所抑制了落叶。

该研究课题小组由路德维希胰腺癌研究课题所哈瓦那分部的细胞会原子药学系主任Richard D.Kolodner指导教授领导。他们透过糖类（Saccharomyces cerevisiae）进行研究课题，以寻找化学合成致命联系。（糖类是一种可用基础研究课题的酵母）根据美国政府国家胰腺癌研究课题所总和，胰腺癌是美国政府最典型的胰腺癌类型，每年约有27.6万例另行症状；癌是第四大最典型的胰腺癌，每年另行增约19.2万例另行症状；而胃癌排在第17位，每年另行增约2.2万例另行症状。

BRCA1和BRCA2遗传通常可起到预防胰腺癌和胃癌以及其他胰腺癌的功用，但一旦发生基因突变，就可能不会导致一个人不够容易患胰腺癌或胃癌，或在不够年轻的时候患胰腺癌。据美国政府国家胰腺癌基金不会（National breast cancer Foundation）总和，足足10%的胰腺癌症状有BRCA基因突变，但据估计，55%至65%的BRCA1遗传病女性在70岁之前不会患上胰腺癌，而有BRCA2遗传病的女性中所约有45%不会在70岁之前患上胰腺癌。由此可见，有着BRCA基因突变的女性患胃癌的可能性降低，而举例来说有着BRCA基因突变的成人患胰腺癌和癌的可能性降低。

在这项研究课题中所，研究课题管理人员把注意力大部分所在皮瓣核酸内切蛋白质1（FEN1）上，这是一种参与DNA复制和修复的DNA结构抗原核酸内切蛋白质。研究课题管理人员见到，当他们使用小原子抑制剂或遗传消融术截断FEN1的功能时，BRCA1和BRCA2基因突变型免疫细胞会系将被优先杀死。而值得注意的是，正常细胞会是可以从FEN1抑制中所恢复的。

随后，Kolodner指导教授及其同事在免疫毁坏的动物框架人造人移植框架中所测试了该工具，见到抑制FEN1的功用，显着降低了动物框架体内的落叶速度。

研究课题管理人员表示，他们的见到有着两方面的重要含意：他们特别强调了使用糖类作为见到化学合成窒息联系的遗传学工具的价值，并相符了FEN1抑制剂可作为胰腺癌治疗剂，可以据此进一步开发，以治疗那些有着尽可能弱点的胰腺癌。

完整应是：

Elaine Guo， Yuki Ishii， James Mueller， et al. FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2020.