A&R：干扰素基因刺激位点的增强在COPA综合征中诱导I型干扰素的产生

oatomer subunit alpha (COPA)综合征，也称为自身炎症性间质性肺、肌腱和肾脏营养不良，是由COPA中会的杂合突变招致的。该研究成果在一个中产阶级的4名患儿中会断定了一种取而代之COPA变异。通过研究成果这4名患儿以及归纳性状抑制剂激素模改型的结果，阐明该变异是否以及如何招致COPA综合征的症状。

该研究成果对7个中产阶级成员进行了外周血巨噬细胞的全外显子两组测序，并用RT-qPCR观测了外周血细胞的I改型酪氨酸(IFN)相关的mRNA表示（最主要ISG15，IFIT1，IFI44L，SIGLEC1， IFI27和RSAD2）。研究成果还归纳了COPA突变在荧光素酶报告性状试验和Western blot等灌注实验和新产生的Copa突变激素中会的体内受到影响（分析方法最主要免疫两组化、流式细胞术、免疫荧光、western blot 和CoIP等）。

研究成果者在4个深受受到影响的中产阶级成员中会解剖了COPA的杂合突变（c.725T>G，p.Val242Gly）。载有该突变的中产阶级成员IFN低分较高。灌注归纳推断，COPA V242G以及此前报道的致病突变强化了酪氨酸性状刺激物(STING)诱导的I改型IFN启动子活性。CopaV242G/+激素平庸出间质性肺病和STING依赖性的酪氨酸刺激性状表示升高。在 CopaV242G/+树突状细胞中会，STING通路不是两组成改型激活，而是在刺激后过度激活，引致 I 改型IFN产生增加。

V242G是在一个中产阶级的4名患儿中会断定的新改型COPA突变。在具有V242G突变的性状抑制剂激素中会出现了间质性肺病，STING都能的重排强化，引致I改型IFN产生增加。通过关注STING通路的激活，引入了COPA综合征的新放射治疗策略。

早期出处：

Kato, T., Yamamoto, M., Honda, Y., Orimo, T. (2021), Augmentation of Stimulator of Interferon Genes–Induced Type I Interferon Production in COPA Syndrome. Arthritis Rheumatol, 73: 2105-2115.