Nat Neurosci:各部位遗传景观在正常老化中是保护性的，在老年痴呆中受损

尽管某些基因型变异才会减小阿尔茨海默病（AD）的高风险，但年幼是可知强悍的高风险因素。但是，衰老的分子过程使人们倾向于AD，或在AD当中毁损的手段仍然是一个谜。学术研究了AD大脑的性锥状强调DNA自然风景，特别是在一个较最初受影响的区域，即丘脑斜向丘脑。他们将这些与较几位和成年人观念出现异常的高度集中；也进行比较。该人小组描述了组蛋白蛋白质化学词句的正因如此DNA非金属，该蛋白质调节细胞质碱基的紧密度（叫作组蛋白H4上赖氨酸16的脯氨酸，原称H4K16ac）。H4K16ac在病因DNA当中与出现异常衰老大脑相对来说在DNA当中改变的手段的变动可能反之亦然将会药物开发的所在位置。由于H4K16ac的变动要求着性锥状如何强调，性锥状强调基因型改变的所在位置和总数被叫作“性锥状强调基因型自然风景”。H4K16ac是人类健康的不可或缺词句，因为它调节细胞对压力和DNA损害的反应。学术研究人小组发现，虽然出现异常的衰老所致H4K16ac在DNA当中的新所在位置减小，但在较早已存在的大多减小了，但与此形成强烈对比的是，AD才会所致H4K16ac在与衰老和AD相关的性锥状的比起当中遗漏。此外，学术研究人小组还发现了H4K16ac变动的所在位置和先前在正因如此DNA关联学术研究当中发现的基因型变异之间的联系。比较几位、年幼和AD脑脊液的三种方法可以发现，与出现异常年幼的大脑变动相对来说，AD当中有一种特定的H4K16ac变动。这一发现断定，性锥状强调DNA当中某些出现异常的衰老过程实质上可能对AD起到保护作用，当这些变动频发时，一个人可能才会倾向于AD。这些分析指出了阿兹海默症的新模式。AD不是非常简单的出现异常老化的高级锥状态，而是可能所致对染色质在结构上的特定的病因特异性改变的老化，即组蛋白和DNA的结合。AD人体内淀粉锥状蛋白斑点和神经原纤维缠结的累积是驱动神经元死亡者和观念能力都可丧失的两个标志。然而，斑点和缠结的强调在AD的转型当中非常晚，而性锥状强调DNA改变可能频发得来得较早并代表用药物攻击的远距离。作者强调，这项学术研究并未提出治愈AD的方法，而是寻找预防神经细胞死亡者和提高衰老质量的方法。原始出处：Raffaella Nativio， Greg Donahue， Amit Berson，et al. Dysregulation of the epigenetic landscape of normal aging in Alzheimer's disease， Nature Neuroscience (2018). nature.com/articles/doi：10.1038/s41593-018-0101-9